Gegen Ende des 14. Jahrhunderts ordnete König D. João I. den Bau eines der elegantesten portugiesischen Klöster an, des Klosters Santa Maria da Vitória. Während der Bauzeit kamen zahlreiche angesehene Architekten, Handwerker und Lehrlinge aus ganz Europa, motiviert durch finanzielle Belohnungen, Prestige und vor allem durch das Streben nach Wissen.
In Moesteiro schlüpfen die Spieler in die Rolle von Architekten, die Teams aus Arbeitern und Handwerksmeistern leiten und um Ruhm und Ehre wetteifern, um der produktivste und wichtigste Architekt ihrer Zeit zu werden.
Das Spiel wird über fünf Runden gespielt. Sobald alle Würfel platziert sind, führen die Spieler Aktionen in der Reihenfolge der Aktionsfelder von I bis V aus. Anschließend hat jeder Spieler die Möglichkeit, beim Bau des Klosters mitzuhelfen. Während des Spiels können mit den Königsplättchen, dem Dorf und beim Bau des Klosters Siegpunkte (SP) erspielt werden. Am Ende des Spiels erhält der Spieler Siegpunkte für Sets aus verschiedenen ungenutzten Steinen und Buntglasplättchen sowie für seine Position auf der Jobleiste. Der Gewinner ist der Spieler mit den meisten SP.