Galaxy Defenders ist ein kooperatives Sci-Fi-Taktikkampfspiel, bei dem 1–5 Spieler gemeinsam gegen eine herannahende außerirdische Bedrohung kämpfen. Jeder Spieler übernimmt die Kontrolle über einen oder mehrere Agenten mit einzigartigen Kräften, um den Planeten vor einer außerirdischen Invasion zu schützen. Das Gameplay dreht sich um ein taktisches Kampfsystem mit benutzerdefinierten zehnseitigen Würfeln. Jeder Spieler spielt nacheinander seinen Agentenzug und dann einen Alienszug. Die Spieler sind an der Reihe, Agent und Aliens, im Uhrzeigersinn, bis der letzte Spieler seinen Aliens-Zug abgeschlossen hat. Sobald dies erledigt ist, geht das Spiel in die Ereignisphase über, die die Spieler in die nächste Runde führt. Spieler können bis zu fünf Agenten auswählen: Marine, Biotech, Infiltrator, Scharfschütze oder Hulk.
Der Kampf um die Erde wird in einer Reihe von zwölf Missionen ausgetragen, die in einer vollständig storybasierten Kampagne organisiert sind. Missionsereignisse wirken sich auf zwei verschiedene Arten auf zukünftige Spiele aus:
1 – Jede Mission hat mehrere Enden und das Ergebnis jeder Mission wird den Verlauf der Geschichte verändern.
2 – Die Agenten sammeln während der Missionen Erfahrung. Diese Erfahrung verwandelt einen guten Soldaten in einen perfekten Galaxy Defender-Agenten mit vielfältigen Fähigkeiten, grundlegenden und verbesserten Taktiken und der Fähigkeit, neue Geräte, verbesserte menschliche Waffen und Alien-Technologie einzusetzen.
Mit der herunterladbaren Galaxy Defenders: Alien Mind-Variante können Sie das Spiel in eine kompetitive Angelegenheit verwandeln, bei der ein Spieler zum Alien-Mastermind wird und die Alien-Armee und -Karten im Spiel kontrolliert und versucht, jede Mission der Agenten zu vereiteln. Dazu erfüllt der Alien-Spieler seine eigenen Spielziele und erhält neue „Alien-Signale“, die auf das Schlachtfeld teleportiert werden können. Diese Variante, die das Spielen mit bis zu sechs Spielern ermöglicht, kann in einer einzelnen Mission oder für eine ganze Kampagne von Galaxy Defenders verwendet werden. Die Verwendung von Alien Mind kann den Schwierigkeitsgrad des Spiels erhöhen und wird nur erfahrenen Spielern empfohlen.